説明
【効果効能】
犬の特発性てんかんに伴う発作の低減
【用法用量】
本剤の投与は体重２．０ｋｇ以上の犬を対象とし、体重１ｋｇあたり、ゾニサミドとして２．５～１５ｍｇを１日２回、食餌と共に投与、投与後直ちに給餌、食後直ちに投与、のいずれかで経口投与する。投薬中は１～６週間毎を目安に、モニタリングとして臨床症状（発作又は副作用）の問診、生理学的検査、血液学的検査、血液生化学的検査、血清中ゾニサミド濃度測定（定常状態最低血中濃度）を行い、これらを指標に適宜投与量を増減する（下記「初期投与量（最低投与量）」、「増量／減量」並びに「投与中止・中止時の他剤への変更」参照）。
１）初期投与量（最低投与量）
初期投与量として最低投与量（２．５～５．０ｍｇ／ｋｇ／回）を１日２回、食餌と共に投与、投与後直ちに給餌、食後直ちに投与、のいずれかで経口投与する（表１）。
２）増量／減量
発作の低減がみられず増量が必要と認められる場合や副作用が発現し減量が必要と認められる場合は、「増量／減量における投与方法及び投与用量」（表２）を参考に増量又は減量する。投与量の下限は２．５ｍｇ／ｋｇ／回の１日２回、上限は１５．０ｍｇ／ｋｇ／回の１日２回とする。
投与量の増減後は発作又は副作用について経時的かつ注意深く観察する。また、至適投与量はモニタリングの結果を総合的に判断し個体毎に適宜増減する。
なお、ゾニサミドの治療的有効血中濃度（定常状態最低血中濃度）の指標は１０～４０μｇ／ｍＬとする。
３）投与中止・中止時の他剤への変更
投与量の上限（１５．０ｍｇ／ｋｇ／回の１日２回）でも発作が減少せず、あるいは最低投与量（２．５～５．０ｍｇ／ｋｇ／回の１日２回）でも副作用が消失せず、本剤の投与継続が好ましくないと判断された場合は、投与を漸減中止して他の抗てんかん薬（フェノバルビタールあるいは臭化カリウム）に変更する。
【使用上の注意】
（基本的事項）
１．守らなければならないこと
（一般的注意）
・本剤は、要指示医薬品であるので獣医師等の処方箋・指示により使用すること。
・本剤は、効能・効果において定められた目的にのみ使用すること。
・本剤は、定められた用法・用量を厳守すること。
・てんかん症例では夜間に発作が起こりやすいなど、発作と時間帯の関連を示す報告もある。このことから、獣医師が、犬の発作が起こりやすい時間帯に合わせて、給餌及び投薬の時間を設定することがあるので、獣医師の指示に従うこと。
（使用者に対する注意）
・小児にはこの薬剤を取り扱わせないこと。
・ヒトで催奇形性を誘発する薬剤であるため、妊娠している可能性のある女性や妊婦、授乳婦は可能な限り本剤を取り扱わないこと。他に投与できる者がいない場合には、素手では触らずに取り扱うこと。
・本剤は主に尿中に排泄されるので、妊娠している可能性のある女性や妊婦、授乳婦は可能な限り本剤を投与された犬の尿の処理を行わないこと。他に処理できる者がいない場合には、素手で触らず処理すること。
（犬に関する注意）
・本剤を投与する前には、犬の健康状態を確認すること。普段と異なる状態を発見した時には、獣医師に投薬の可否について指示を仰ぐこと。
（取扱い及び廃棄のための注意）
・使用期限を過ぎたものは使用しないこと。
・小児の手の届かないところに保管すること。
・本剤の保管は直射日光、高温及び多湿を避けること。
・誤用を避け、品質を保持するため、他の容器に入れ替えないこと。
・錠剤は使用直前までＰＴＰ包装シートから出さないこと。
・ＰＴＰ包装シートは誤飲すると消化管を傷つける恐れがあるので、犬が誤飲しないよう適切に管理すること。
・本剤を投与する際、錠剤を割錠及び粉砕しないこと。
・本剤を処分する場合は、処方された動物医療機関に持参し、当該医療機関に処分を依頼すること。
・本剤のＰＴＰ包装シートは、地方公共団体条例等に従って処分すること。
２．使用に際して気を付けること
（使用者に対する注意）
・誤って薬剤を飲み込んだ場合は、直ちに医師の診察を受けること。
・使用者の皮膚･粘膜に付着したときは、直ちに水洗いすること。
・抗うつ薬の投与を受けている人が本剤を取り扱う場合には、誤飲しないように特に注意すること。
（犬に関する注意）
・副作用が認められた場合には速やかに獣医師の診察を受けること。
（専門的事項）
①禁忌
･生殖発生毒性試験において、黄体数及び着床数の減少、性周期の乱れや生存胎仔数の減少、催奇形性や流産が報告されていることから、妊娠、授乳中及び繁殖を予定している犬への投与は行わないこと。
･ゾニサミドに対して過敏症の既往歴を持つ犬への投与は行わないこと。
･ゾニサミドは赤血球蛋白質成分と強い親和性を示すことから、貧血を呈する犬では、赤血球蛋白質との非結合型ゾニサミドの上昇に伴う血中ゾニサミド濃度の上昇が引き起こされる可能性があるため、投与は行わないこと。
②対象動物の使用制限等
･５ヵ月齢未満の犬には使用しないこと。
･ゾニサミドはスルホンアミド基を有することから、スルホンアミド系薬剤［サルファ剤、ＳＵ剤、炭酸脱水酵素阻害剤（アセタゾラミド）など］に対して重篤な副作用又は過敏症の既往症がある犬には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合に限って投与すること。
③重要な基本的注意
･代謝･排泄機能の低下により本剤の作用が増強される可能性があるため、重度の腎不全又は重度の肝障害がある犬に投与する場合は、慎重に投与の可否を判断すること。
･脳神経系（血液脳関門）に関与するＭＤＲ１遺伝子（ｐ糖蛋白）の先天的欠損（ＭＤＲ１遺伝子変異）を有するコリー犬系統の犬は、アベルメクチン［フィラリア予防薬（有効成分：イベルメクチン）］による神経毒性を示すとの報告がある。このため、アベルメクチンに高感受性を示すコリー犬系統の犬に投与する場合は、慎重に投与の可否を判断すること。
･本剤の血中濃度は、個体差等によるばらつきが認められるとともに、大型犬ほど高くなる傾向がある。
･本剤の治療的有効血中濃度（定常状態最低血中濃度：１０～４０μｇ／ｍＬ）到達時間は、投与開始後約７日間を要する。
･本剤の連用中における投与量の急激な減量ないし投与中止により、さらに強い発作が発現することがあるので、投与を中止する場合は、徐々に減量するなど慎重に行うこと。
･ゾニサミドはスルホンアミド基を有し、スルホンアミド系薬剤は赤血球内核酸合成に必要な葉酸代謝を阻害することから、本剤投与により貧血、赤血球及び白血球の減少、血小板の減少がみられる可能性があるので、投与期間中十分に観察を行い、この様な場合には必要に応じ投与中止等の適切な処置を行うこと。
･本剤の２２ｋｇを超える大型犬に対する有効性と安全性は確認されていない。
･本剤の投与期間中に、発作あるいは副作用が生じた場合、原則として、その１週間以内に来院し、臨床症状（発作）、副作用の問診、身体検査、血液学的検査並びに血液生化学的検査を行う。発作あるいは副作用により、投与量を増減する場合には、血清中ゾニサミド濃度の測定を行う。また、その２週後にも来院し、問診を行ない、血液学的検査並びに血液生化学的検査、血清中ゾニサミド濃度の測定を行う。さらに、至適投与量に到達した後も１～６週間毎の経時的なモニタリングを行う。なお、モニタリングの際、問診、身体検査、血液検査（赤血球数、白血球数、血色素量、ヘマトクリット値、ＭＣＶ、ＭＣＨ、ＭＣＨＣ、血小板数、ＡＬＴ、ＡＳＴ、γ―ＧＴＰ、クレアチニン、ＢＵＮ、血中ゾニサミド濃度）について注意深い経過観察を行うことが重要である。
④相互作用
･本剤と他の抗てんかん薬（フェノバルビタールあるいは臭化カリウム）を併用する場合、フェノバルビタールの肝薬物代謝酵素誘導により本剤の血中濃度が低下する可能性がある。また、併用中の他の抗てんかん薬を減量又は中止する場合には、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。これらのことから、本剤と他の抗てんかん薬を併用する場合、併用中の他の抗てんかん薬を減量又は中止する場合、他の抗てんかん薬から本剤に変更する場合には、観察を十分に行い、異常が認められた場合は適切な処置を行うこと。
･インターフェロン製剤（有効成分：インターフェロン）、シクロスポリン製剤（有効成分：シクロスポリン）、ニューキノロン系抗菌薬（有効成分：エンロフロキサシン、メシル酸ダノフロキサシン、オルビフロキサシン、マルボフロキサシン）及びノミ・マダニ駆除剤（有効成分：スピノサド）の副作用として、てんかん発作や痙攣など神経障害や意識障害が報告されている。このため、前記薬剤と本剤の併用により、てんかん発作や痙攣などの症状の悪化をみることがあるので、併用時には観察を十分に行い、異常が認められた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。
･抗生物質（有効成分：クロラムフェニコール）や合成抗真菌薬（有効成分：ケトコナゾール）は、本剤が代謝される肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ２Ｃ及び３Ａ）を阻害するため、併用により本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。このため、クロラムフェニコールやケトコナゾールと本剤を併用する場合には、観察を十分に行い、異常が認められた場合は適切な処置を行うこと。
･ゾニサミドは、脳内のドパミン増強作用、モノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）阻害によるセロトニン増加作用を有することから、アミトラズのようなＭＡＯ阻害剤や、その影響をうける成分を有効成分とする薬剤との併用によってその作用がさらに増強される。このため、本剤とＭＡＯ阻害剤（アミトラズ）は、治療上の有効性が危険性を上回ると判断された場合にのみ併用すること。
⑤副作用
･本剤の投与により、ときに（５％未満）嘔吐、流涎、軟便、食欲低下、興奮、震え、跛行、活力低下がみられることがある。
⑤過剰投与
･安全性試験において、本剤の臨床投与量の上限（１５．０ｍｇ／ｋｇ／回×１日２回）以上で、軽度かつ一過性の四肢や頭部等の部分的震え、運動失調、食欲低下、アルブミンの低値がみられた。
⑦その他の注意
･反復投与毒性試験において、過剰投与では嘔吐、体重の減少、食欲低下、血中ＡＬＰと総コレステロールの高値、アルブミンの低値、肝臓重量の増加、肝細胞の腫大・空胞化、腎重量の増加傾向、膀胱粘膜のうっ血がみられたとの報告がある。
･獣医師は、獣医師向け解説文書「犬の特発性てんかんの診断と治療」※として【１】犬の特発性てんかんの診断の概要、【２】犬の特発性てんかん治療の概要、【３】重積の治療手順を、飼い主は、「飼い主様向け医薬品ガイド」※及び「飼い主様へのお願い文書」※を参考に、本剤を使用すること。
※情報提供：製造販売業者 共立製薬株式会社
･本剤の投与開始前に、下記事項について飼い主に十分説明し同意を得ること。
『本剤の投与継続が好ましくないと判断した場合は、本剤による単独療法から他の抗てんかん薬との組み合わせによる多剤併用療法に変更するか、本剤の投与を中止して他の抗てんかん薬に切り替える可能性がある。』
･本剤の１回来院での処方日数は、症状が安定するまでは１～２週間分、症状が安定した以降は４～６週間分を目安とする。
･本剤は「初期投与量（最低投与量）で使用する製品名と錠剤数」（表３）及び「増量／減量で使用する製品名と錠剤数」（表４）を参考に、定められた用法・用量を厳守すること。
【保存方法】
気密容器
【包装単位】
100錠（10錠PTP×10シート）
【承認区分】
医薬品（動物用医薬品）
【製剤区分】
神経系用薬
【規制区分】
劇薬, 指定医薬品, 要指示医薬品
【製造販売業者】
共立製薬株式会社
【メーカーお問合わせ先】
共立製薬株式会社 学術
〒102-0073
東京都千代田区九段北一丁目11番5号
TEL: 03-3264-7556
